ESSENCE (Del 1): Semaglutid mot fettlever med ärrbildning
ESSENCE är den stora fas 3-studien om semaglutid vid fettleversjukdom. Första delen visade att inflammationen läkte hos 63 procent och att ärrbildningen minskade.
Granskat av Markus Björkström, Specialistläkare i allmänmedicin
Publicerad
Efter lovande tidiga studier behövdes en stor studie för att visa om semaglutid verkligen hjälper levern. ESSENCE är upplagd i två delar: del 1 tittar på leverprover efter 72 veckor, del 2 följer deltagarna i flera år för att se om färre får skrumplever.
Upplägget
Del 1 omfattade 1 200 vuxna med MASH och måttlig till uttalad ärrbildning (stadium F2–F3, ej skrumplever), bekräftad med biopsi. De fick semaglutid 2,4 mg i veckan eller placebo.
- Fas 3 – stor och bekräftande studie
- Två huvudmått: läkt inflammation, och minskad ärrbildning
- Del 2 med långtidsutfall pågår
Resultaten
Inflammationen läkte utan att ärrbildningen förvärrades hos 62,9 procent med semaglutid mot 34,1 procent med placebo. Ärrbildningen minskade minst ett stadium utan att inflammationen förvärrades hos 37,0 procent mot 22,5 procent. Båda målen samtidigt nåddes av 32,8 procent mot 16,2 procent. Vikten minskade med i snitt 10,5 procent mot 1,9 procent.
- Läkt inflammation: 62,9 % mot 34,1 %
- Minskad ärrbildning: 37,0 % mot 22,5 %
- Båda målen: 32,8 % mot 16,2 %
Biverkningar
Biverkningarna var främst från mage och tarm – illamående hos 45 procent och diarré hos 28 procent – och de var vanligast under upptrappningen av dosen. Omkring 7 procent avbröt på grund av biverkningar, mot 4 procent med placebo. Allvarliga biverkningar var lika vanliga i båda grupperna.
Vad återstår?
Bättre leverprover är ett viktigt delmål, men det avgörande är om färre utvecklar skrumplever, levercancer eller dör av leversjukdom. Det ska del 2 av ESSENCE besvara.
Det viktigaste i korthet
- ●Stor fas 3-studie vid fettlever med ärrbildning.
- ●Inflammationen läkte hos 63 % mot 34 %.
- ●Ärrbildningen minskade oftare än med placebo.
- ●Båda målen nåddes av 33 % mot 16 %.
- ●Långtidsdata kommer i del 2.
Källa: Sanyal AJ, et al. Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis. N Engl J Med. 2025;392(21):2089–2099.