SYNERGY-NASH: Tirzepatid och den feta levern
Fettlever med inflammation kan leda till ärrbildning och skrumplever. I SYNERGY-NASH försvann inflammationen hos upp till sex av tio deltagare på tirzepatid.
Granskat av Markus Björkström, Specialistläkare i allmänmedicin
Publicerad
Fettleversjukdom är en av de vanligaste leversjukdomarna i världen och hänger tätt ihop med övervikt. När fettet orsakar inflammation – det som tidigare kallades NASH och nu MASH – kan levern med tiden bli ärrig. SYNERGY-NASH undersökte om tirzepatid kan bromsa det.
Upplägget
Deltagarna hade MASH och måttlig till uttalad ärrbildning (fibros), bekräftad med leverbiopsi. De fick tirzepatid 5, 10 eller 15 mg i veckan eller placebo i ett år, och en ny biopsi togs efteråt.
- Fas 2-studie – alltså en mindre, tidig studie
- Huvudmått: läkt inflammation utan försämrad fibros
- Bedömt med vävnadsprov från levern
Resultaten
Inflammationen läkte ut utan att ärrbildningen förvärrades hos 43,6, 55,5 respektive 62,4 procent beroende på dos, jämfört med 12,6 procent med placebo. Ungefär hälften av deltagarna på tirzepatid fick också mindre ärrbildning, mot cirka 30 procent med placebo.
Tydligast blir skillnaden när man tittar på hur många som nådde båda målen samtidigt – både läkt inflammation och mindre ärrbildning. Det gjorde 33–43 procent på tirzepatid, men ingen i placebogruppen.
- Läkt inflammation: 43,6 / 55,5 / 62,4 % (5 / 10 / 15 mg) mot 12,6 % med placebo
- Mindre ärrbildning (minst ett stadium): 54,9 / 51,3 / 51,0 % mot 29,7 %
- Båda målen samtidigt: 33–43 % mot 0 %
Biverkningar
Som med andra läkemedel i samma grupp var mag-tarmbesvär vanligast, särskilt i början av behandlingen. Allvarliga biverkningar var få och ungefär lika vanliga i alla grupper.
- Illamående: 43–47 %
- Diarré: 20–25 %
- Förstoppning: 14–20 %
Begränsningar
Studien var liten och kort. Större fas 3-studier krävs för att bekräfta resultaten och visa om färre utvecklar skrumplever.
Det viktigaste i korthet
- ●Gällde fettlever med inflammation och ärrbildning.
- ●Inflammationen läkte hos upp till 62 % (placebo 13 %).
- ●Cirka hälften fick mindre ärrbildning, mot 30 % med placebo.
- ●33–43 % nådde båda målen – ingen med placebo.
- ●Mag-tarmbesvär vanligast; allvarliga biverkningar få.
- ●Tidig studie – behöver bekräftas.
Källa: Loomba R, et al. Tirzepatide for Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis. N Engl J Med. 2024;391:299–310.